Ингибиторы апф не вызывающие кашель

Препараты от давления не вызывающие кашель: что делать при приеме

Ингибиторы апф не вызывающие кашель

Медикаментозное лечение гипертонии необходимо, так как это позволит нормализовать состояние АД и предупредить развитие ряда осложнений, таких как инфаркт и инсульт.

Однако препараты от артериальной гипертензии можно принимать лишь после назначения врача. Ведь существуют различные группы лекарств, оказывающих разное действие и имеющие ряд побочных эффектов, таких как головокружение, повышенное мочеиспускание кашель и прочее.

Без медикаментозной терапии не обойтись, ведь повышенное давление оказывает медленное разрушающее воздействие на весь организм. Но чаще всего от гипертонической болезни страдают почки, сердце и головной мозг.

Сто делать, чтобы предупредить развитие осложнений? Антигипертензивные лекарства следует принимать регулярно, ведь только так удастся контролировать АД.

Все препараты от повышенного давления делятся на группы. Их могут использовать в качестве монотерапии или сочетать друг с другом для усиления эффекта и ослабления побочных действий.

Виды препаратов от давления

Диуретики. Мочегонные лекарства позволяют быстро снизить показатели давления посредством выведения из организма солей и лишней жидкости. Для быстрой нормализации АД рекомендовано применение калийсберегающих диуретиков и салуретиков (Дикарб, Гипотиазид, Фуросемид и прочие).

Эти мочегонные лекарства выводят из организма не только воду, но и соли кальция и натрия. Однако дефицит солей калия негативно отражается на функционировании мышц, включая миокард.

Но что делать, если надо понизить АД? По этим причинам вместе с салуретиками следует принимать препараты, содержащие соли калия – Аспаркам либо Панангин.

Калийсберегающие диуретики при артериальной гипертензии, такие как Триамтерен, не выводят калий. Но в случае их неграмотного использования они могут накапливаться в крови, что также неблагоприятно воздействует на организм.

Стоит заметить, что мочегонные средства не вызывают кашель, но они могут спровоцировать расстройство водно-солевого баланса, вследствие чего развиваются такие побочные эффекты как:

  1. тошнота
  2. головокружение;
  3. недомогание;
  4. проблемы с сердцем;
  5. понижение давления и прочее.

Популярные диуретики – это Гидрохлоротиазид, Спиронолактон, Индапамид, Триампур, Диувер и прочие.

Бета-адреноблокаторы. Используются для понижения высокого давления, возникающего на фоне проблем с сердцем, например, ИБС. Препараты воздействуют на сердечно-сосудистую систему адреналина, они блокируют бета-рецепторы адреналина, который чувствителен к этому веществу.

При этом сосуды, включая коронарные, расширяются, вследствие чего нормализуется сердечный ритм и снижаются показатели давления. Как правило, бета-адреноблокаторы, такие Бисопролол, Метопролол, Целипролол прописывают молодым пациентам, имеющими проблемы с сердцем.

Вследствие сужения периферических сосудов, БАБ не следует принимать пациентам с нарушенным кровообращением в конечностях.

В этом случае рекомендовано использование альфа-адреноблокаторов, воздействующих на альфа-адренорецепторы, которые отвечают за сокращение мелких периферических артериол. К ним относятся:

  • Альфузозин;
  • Тропафен;
  • Теразозин;
  • Фентоламин;
  • Доксазозин;
  • Феноксибензамин;
  • Празозин;
  • Пирроксан.

Блокаторы кальциевых каналов. Помимо понижения давления, такие лекарства используют при заболеваниях сердца. БКК блокируют поступление кальция в мышечные клетки, ингибируя их сокращение.

При недостатке кальция гладкая мускулатура стенок сосудов не сокращается необходимым образом. Вследствие этого сосуды расслабляются, внутри них облегчается ток крови и уменьшается давление.

Яркими представителями БКК являются следующие препараты:

  1. Дилтиазем;
  2. Верапрамил;
  3. Амлодипин.

Ингибиторы АПФ. Такие таблетки расширяют кровеносные сосуды. АПФ – является ферментом, принимающим участие в синтезе вещества, имеющего сильный сосудосуживающий эффект – ангиотензин II.

В основном ингибиторы АПФ показаны при гипертонии, развивающейся на фоне болезней сердца и почек. Также препараты, принадлежащие к этой группе, показаны при высоком диастолическом давлении и в случае повышенной нагрузки на сердечную мышцу.

Однако, при регулярном приеме ингибиторов АПФ появляется сухой кашель. Что делать в таком случае? Зачастую врач прописывает антигипертензивные препараты, принадлежащие к другой группе.

Популярные средства из этой группы – Рамиприл, Периндоприл, Эналаприл.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Эти препараты контролируют показатели давления на протяжении 24 часов. Однако, чтобы добиться устойчивого понижения АД их нужно пить не менее 3 месяцев.

Примечательно, что блокаторы рецепторов ангиотензина 2 практически не оказывают побочных действий, в том числе они не вызывают кашель.

Средства центрального действия. Популярные представители этой лекарственной группы Моксонидин, Метилдопа и Альбарел. Такие лекарства связываются в нервных клетках с рецепторами, регулируя активность СНС и уменьшая интенсивность сосудосуживающих сигналов. Вследствие этого убирается спазм сосудов, а цифры давления падают.

Стоит заметить, что таблетки, оказывающие центральное действие, предыдущего поколения (Клофелин) сейчас практически не используются при лечении гипертонической болезни.

Какие препараты от давления вызывают кашель?

Чаще всего сухой кашель развивается после приема ингибиторов АПФ. Как правило, именно такое побочное действие заставляет делать отмену лечения.

Стоит заметить, что кашель может появиться вследствие терапии любыми лекарствами из этой группы. Но чаще всего такой негативный симптом развивается на фоне лечени Эналаприлом и Каптоприлом. Причем кашель в два раза чаще возникает после приема Эналаприла.

Стоит заметить, что после приема ингибиторов АПФ пациентами с ХСН такой побочный эффект появляется намного чаще, нежели у гипертоников (26% и 15%). К причинам его возникновения относят повышение концентрации брадикинина, который собирается в верхних дыхательных путях, вызывая кашель.

Кроме того, предполагается наследственная предрасположенность к появлению кашля после приема ингибиторов АПФ. При этом пациент ощущает неприятное щекотание в задней стенке глотки.

В основном, кашель пароксизмальный, сухой, длительный и отрывистый. Часто он усиливается, когда больной находится в положении лежа, что может привести к охриплости и даже к недержанию мочи и рвоты.

Причем эти явления не сопровождаются гиперчувствительностью, симптомами бронхиальной обструкции либо изменениями в работе почек. Что делать, чтобы устранить кашель после приема ИАПФ? Согласно данным некоторых исследований, чтобы устранить кашель достаточно уменьшить дозировку препарата.

Время от начала терапии ингибиторами АПФ и до момента возникновения неприятного симптома может составлять от 1 суток до 1 года. Но в среднем он появляется через 14.5 недели после регулярного приема средства.

Стоит заметить, что кашлевой рефлекс, развивающийся на фоне приема ИАПФ, в основном не опасен для здоровья пациента, зачастую он просто доставляет дискомфорт. Но было установлено, что у больных с таким симптом ухудшается качество жизни также они более подвержены депрессивным состояниям.

Чтобы установить, вызван ли кашель использованием ингибиторов АПФ, их прием нужно отменить на 4 дня. Как правило, симптом исчезает через 1-14 дней. Но если лечение возобновить, то он может развиться снова.

Что делать и какие лекарства можно использовать для подавления кашлевого рефлекса после приема ИАПФ? Чтобы устранить кашель применяются следующие препараты:

  1. Хромогликат натрия;
  2. Баклофен;
  3. Теофиллин;
  4. Сулиндак;
  5. Препараты железа.

Помимо ингибиторов АПФ, кашель может развиться на фоне понижения давления с помощью бета-блокаторов. Такие препараты влияют на чувствительные рецепторы, находящиеся в сосудах, сердце и бронхах.

Когда сосуды сужаются появляется сухой непродуктивный кашель. Также он может возникать при физической активности и смене положения тела.

Какие лекарства безопаснее всего использовать при артериальной гипертензии?

Сегодня при лечении гипертонической болезни все чаще используют блокаторы кальциевых каналов. Они оказывают специфическое влияние на органы и минимальное количество побочных реакций.

Новые таблетки из этой группы могут связываться с кальциевыми каналами в клеточных мембранах, располагающихся в сосудистых стенках и миокарде.

Когда кальций попадает в клетку происходит следующее:

  • повышение возбудимости и проводимости;
  • активация обменных процессов;
  • сокращение мышц;
  • увеличение потребления кислорода.

Однако некоторые современные таблетки из этой группы ущемляют такие процессы. К ним принадлежат следующие препараты:

  1. Исрадипин;
  2. Амлодипин;
  3. Лацидипин;
  4. Нимодипин;
  5. Фелодипин;
  6. Нисолдипин;
  7. Никардипин;
  8. Нитрендипин;
  9. Риодипин.

Блокаторы кальциевых каналов имеют ряд преимуществ. Так, помимо понижения давления, они улучшают общее самочувствие гипертоников и хорошо переносятся в пожилом возрасте. А современные БКК снижают гипертрофию в левом желудочке и не подавляют физическую и умственную активность.

Кроме того, блокаторы кальциевых каналов не вызывают депрессивных состояний и не увеличивают бронхиальный тонус, чего нельзя сказать про адреноблокаторы. Поэтому такие лекарства рекомендованы, если гипертония сочетается с бронхо-обструктивными болезнями.

Также БКК улучшают выделительную функцию почек и положительно влияют на углеводный обмен мочевой кислоты и липидов. Благодаря этому свойству они превосходят тиазидные мочегонные средства и адреноблокаторы.

Кроме БКК, при гипертонии все чаще используются диуретики, которые выводят из организма соли и жидкость, уменьшая объем крови, тем самым снижая показатели давления. Современные безопасные диуретики – это:

  • Спиронолактон;
  • Метолазон;
  • Триамтерен;
  • Индапамид;
  • Гидрохлоротиазид;
  • Хлорталидон;
  • Фуросемид.

Также при гипертонической болезни для усиления эффекта и уменьшения побочных реакций, включая кашель, принято комбинировать антигипертензивные препараты.

Стоит заметить, что при грамотной комбинации некоторые лекарства нейтрализуют побочные действия друг друга. Поэтому каждый пациент, страдающий от высокого давления, должен знать сочетаемость препаратов, используемых в процессе терапии артериальной гипертензии.

Во время лечения комбинированными препаратами существенно снижается частота развития гипертонических осложнений. Зачастую комбинируют 2 или 3 средства. Самыми действенными сочетаниями из 2 лекарств считаются:

  1. Ингибитор АПФ + мочегонное средство;
  2. Антагонист кальция + блокатор рецепторов;
  3. Блокатор рецепторов + диуретик;
  4. Антагонист кальция + ингибитор АПФ;
  5. Антагонист кальция + мочегонный препарат.

Такие комбинации является оптимальным решением при лечении гипертонической болезни. Действенными сочетаниями из трех препаратов считаются:

  • ИАПФ + АКД + ББ;
  • АКД + ББ + диуретик;
  • БРА + АКД + ББ;
  • ББ + БРА + диуретик;
  • ИАПФ + АК + диуретик;
  • ББ + диуретик + ИАПФ;
  • БРА + АК + диуретик.

Кроме того, существуют комбинированные препараты, сочетающие в одной таблетке сразу два действующих компонента. К ним относят Энзикс дуо форте (эналаприл и индапамид), Лодоз, Арител плюс (гидрохлоротиазид и бисопролол), Ко-диован (гидрохлоротиазид и валсартан) и Логимакс (метопролол и фелодипин).

Также популярными комбинированными средствами являются Гизаар, Лориста Н/НД, Лозап плюс (гидрохлоротиазид и лозартан), Эксфорж (амлодипин и валсартан), Атаканд плюс (гидрохлоротиазид и кандесартан) и Тарка (верапамил и трандолаприл).

Однако абсолютно безопасных средств, не вызывающих никаких побочных реакций, не существует. Но есть современные антигипертензивные лекарства, которые имеют ряд преимуществ среди других лекарственных средств. Это позволяет им оказывать минимальное количество побочных реакций, ведь новые компоненты делают такие таблетки не такими опасными.

Одними из лучших современных противогипертонических средств являются селективные агонисты имидазолиновых рецепторов. Такие препараты редко провоцируют появление побочных реакций, быстро нормализуют АД и у них практически нет противопоказаний. Популярные лекарства из этой группы – Моноксидин либо Рилменидин.

Кроме того, стоит выбирать препараты, оказывающие быстрое действие и пролонгированный эффект, что позволяет максимально снизить риск развития побочных реакций. Поэтому предпочтительнее выбирать комплексные средства, которые практически не оказывают побочных реакций, что делает их оптимальным выбором в борьбе с гипертонической болезнью.

Одним из наиболее безопасных препаратов третьего поколения является Физиотенз. После его приема практически не отмечается повышенной сонливости, кашля и пересыхания слизистой рта.

Это новое средство от повышенного давления без побочных реакций, не оказывающее неблагоприятного воздействия на дыхательную функцию, поэтому Физиотенз можно принимать даже при бронхиальной астме.

Кроме того, лекарство увеличивает чувствительность к инсулину, что немаловажно для инсулинозависимых пациентов, страдающих от сахарного диабета.

Подробно о видах таблеток, расскажут сами пациенты в видео в этой статье.

Идет поискНе найденоПоказать рекомендации

Источник: https://gipertonija.ru/medikamenty/tabletki-ot-davleniya-ne-vyzyvayushhie-kashel.html

Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Ингибиторы апф не вызывающие кашель

в журнале:

“Российский кардиологический журнал”

»» N3 2005

Орлов В.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.В.
Российская медицинская академия последипломного образования МЗ и СР РФ, кафедра клинической фармакологии и терапии

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) остаются краеугольным камнем лечения наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний.

В последние годы показания для назначения ИАПФ существенно расширились, благодаря доказательствам эффективности ИАПФ, для профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска [1].

В связи с этим, проблемы переносимости ИАПФ продолжают быть актуальными.

Влияние фармакологических свойств ИАПФ на их клиническую эффективность и риск развития побочных эффектов

Большая часть побочных эффектов ИАПФ, как видно из табл. 1, определяется общими для этой группы свойствами, поэтому фармакологические различия между препаратами не должны оказывать большого влияния на частоту развития побочных эффектов за исключением тех, которые определяются наличием в составе молекулы препарата определенной группировки, в частности – сульфгидрильной.

Различия ИАПФ могут касаться химической структуры части молекулы, ответственной за связывание с АПФ, биодоступности, времени полужизни в плазме, пути элиминации, распределения, сродства к тканевому АПФ, а также поступления в организм в виде активного препарата или пролекарства. Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от химической структуры активной части молекулы.

Каптоприл является прототипом ИАПФ, содержащих сульфгидрильную группу; другие представители этой группы – фентиаприл, пивалоприл, зофеноприл и алацеприл.

Исследования in vitro показали, что наличие сульфгидрильной группы может обуславливать дополнительные свойства препаратов, которые не обусловлены ингибированием АПФ (связывание свободных радикалов, влияние на синтез простагландинов [2; 3]). Однако эти данные не подтверждены в клинических исследованиях.

Среди ИАПФ фозиноприл – единственный препарат, у которого активная часть молекулы содержит фосфонильную группу. Большинство ИАПФ содержат карбоксильную группу в активной части молекулы. Основные фармакологические свойства некоторых ИАПФ представлены в табл. 2. Каптоприл отличается от других препаратов коротким периодом полужизни в плазме.

За исключением фозиноприла, трандолаприла и спираприла, ИАПФ в основном выводятся почками, что определяет необходимость уменьшения дозы у больных с нарушением функции почек. Большая часть ИАПФ поступает в организм в виде пролекарства, которое становится активным после эстерификации в печени.

Как правило, пролекарства имеют более высокую биодоступность по сравнению с активными препаратами.

Гипотония после приема первой дозы

Все ИАПФ способны вызывать артериальную гипотонию. Снижение АД, наблюдаемое в течение нескольких часов после приема первой дозы ИАПФ, происходит в результате ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Быстрое снижение АД более вероятно у больных, имеющих исходно высокий уровень ренина и ангиотензина II плазмы, например, у больных, получающих высокие дозы диуретиков [4].

Хотя развитие гипотонии при лечении ИАПФ обычно связывают с приемом первой дозы, она может появиться и на более поздних этапах терапии.

Снижение АД после приема первой дозы обычно небольшое и бессимптомное, не приводящее к нарушению перфузии жизненно важных органов [5, 6].

Однако у небольшой части больных может отмечаться выраженная гипотония, сопровождающаяся симптомами гипоперфузии сердца, головного мозга и почек [7].

Хотя известно, что больные с ХСН имеют повышенный риск эффекта первой дозы, развитие клинически значимой гипотонии, требующей прекращения терапии ИАПФ, отмечается менее чем у 10% пациентов [8]. У больных с неосложненной эссенциальной гипертонией, которые не получают другие антигипертензивные препараты, начало терапии ИАПФ редко сопровождается клинически значимой гипотонией [9].

К факторам, способствующим развитию выраженной гипотонии, относят гипонатриемию [10] и гиповолемию [11], в частности, на фоне приема диуретиков [12], рвоты или диареи.

Пожилой возраст, наличие выраженной и/или осложненной артериальной гипертонией (включая злокачественную или ренин-зависимую реноваскулярную гипертонию) считаются факторами риска значимой гипотонии.

Исходное нарушение функции почек и стеноз почечных артерий также повышают риск развития гипотонии после приема первой дозы ИАПФ. Больным, имеющим один или несколько этих факторов риска, на начальном этапе терапии ИАПФ может потребоваться наблюдение в условиях стационара.

Риск развития гипотонии после приема первой дозы и в начале терапии ИАПФ можно свести к минимуму, если придерживаться определенной тактики.

Особенно важно добиться эуволемического состояния к моменту начала терапии, при необходимости корригируя дегидратацию [12]. Может также потребоваться временный отказ от ограничения употребления поваренной соли или менее жесткое ограничение ее потребления в раннем периоде лечения.

В случае высокого риска развития гипотонии после приема первой дозы или в начале терапии целесообразно использовать небольшую начальную дозу коротко действующего препарата (например, каптоприла в дозе 6,25 мг) [6], а также рекомендовать пребывание в постели после приема начальной дозы. В последующем возможен переход на длительно действующий препарат.

Две характеристики периндоприла определяют безопасность его использования в этих ситуациях: (1) постепенное начало действия; (2) отсутствие значимого гипотензивного действия у нормотоников при назначении в небольших дозах.

Navookarasu N.T. et al. у 80 больных с ХСН в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали степень снижения АД после первого приема 2 мг периндоприла, 6,25 мг каптоприла, 2,5 мг эналаприла и 2,5 мг лизиноприла [13]. Измерение АД проводили каждые 30 мин в течение первых 2-х ч.

, а затем каждый час. Максимальное снижение среднего АД составило 5,3±2,5 мм рт. ст. для периндоприла, 13,3±3,3 мм рт. ст. – для эналаприла, 15,0±5,7 мм рт. ст. – для лизиноприла, 16,8±5,7 мм рт. ст. – для каптоприла и 5,9±2,7 мм рт. ст. – для плацебо.

Различия при сравнении с плацебо оказались достоверны для всех препаратов (p

Источник: https://medi.ru/info/11659/

Таблетки от давления из группы прилов и сартанов, не вызывающие сухой кашель

Ингибиторы апф не вызывающие кашель

Прием гипотензивных медикаментов для людей, страдающих регулярным повышением артериального давления (АД), – обязательная мера. Причина этому в том, что гипертония крайне опасна своими последствиями для здоровья, и при отсутствии адекватного лечения она становится провокатором инфаркта и других патологий, иногда не совместимых с жизнью.

Некоторые препараты, а именно прилы и сартаны, являющиеся незаменимыми для гипертоников, вызывают «побочки», например, навязчивый, непродуктивный кашель. Однако и среди них есть безопасные лекарства, прием которых не приносит проблем больному человеку.

Причины появления кашля во время приема прилов и сартанов

Медиками доказано, что наиболее часто подобный симптом появляется после употребления лекарственной группы ингибиторов ангиотензина-2. Это популярные антигипертонические средства, которые эффективны и доступны по цене для любого гипертоника.

В процессе лечения в организме происходит накопление биохимического пептида под названием «брадикардин». Именно из-за него появляется кашель при приеме таблеток от давления. Откладываясь в тканях верхних дыхательных, он вызывает повышенную раздражительность в глотке, и больного мучают спазмы.

Еще в легких содержится достаточно большое количество ангиотензин-превращающего фермента, который угнетается ингибиторами АПФ, провоцируя кашель. Сам по тебе такой симптом не является опасным для здоровья или жизни человека, но вызывает неприятный дискомфорт, особенно когда больной находится в лежачем положении. Поэтому большинство гипертоников отказываются от приема привычных медикаментов.

Но не все так плохо. При появлении негативной реакции организма на препарат надо обратиться к кардиологу. Он подберет другое, более подходящее лекарство из группы прилов или сартанов, лишенное «побочек» в виде першения в горле и кашля.

Безопасные и эффективные сартаны, которые не вызывают кашель

Эта группа антигипертензивных препаратов появилась в середине девяностых годов и до сих пор считается лучшей среди подобных лекарств. Ее действие направлено на угнетение деятельности рецепторов, которые реагируют на ангиотензин-2 повышением тонуса сосудов и артериального давления.

Во время приема таблеток путем сложных биохимических реакций в организме происходит преобразование ангиотензина-2 в ангиотензина-1, который не имеет отрицательного влияния на артерии и сердце. Это позволяет эффективно и быстро снизить АД.

Эта категория лекарств имеет минимальное количество противопоказаний и побочных явлений, которые могут развиваться при системном лечении. Поэтому ее чаще остальных видов препаратов назначают в терапевтических целях гипертоникам с осложнениями.

Заметные улучшения состояния пациента наблюдаются в первые часы после приема. Действует лекарство около 24 часов, но есть и такие медикаменты, которые обладают пролонгированным эффектом – до 48 часов.

Этот факт позволяет больным снизить нагрузку на слизистые желудочно-кишечного тракта, которые страдают от постоянного употребления медикаментов.

 Регулярный прием блокаторов рецепторов ангиотензина-2 защищает гипертоников от возможных последствий высокого давления – инфаркта, инсульта, нефропатии. Поэтому сразу отказываться от них при появлении кашля не стоит. Нужно попросить доктора сменить лекарство на другое, которое легче переносится организмом, ведь такие существуют.

Какие сартаны без побочных действий можно купить в аптеке

В аптеке можно найти разные препараты от давления из категории сартанов, но лишь часть из них не влияет на работу дыхательной системы:

  • Артинова. Расслабляет стенки крупных сосудов, повышает устойчивость сердечнососудистой системы к физическим нагрузкам, снижает потребность миокарда в кислороде и других питательных веществах. Дозировка таблеток варьируется от 80 до 320 мг действующего компонента (валсартана);
  • Кардосал. Противопоказан беременным, больным с нарушениями работы желчевыводящих путей, почечной недостаточностью. Нельзя комбинировать с лекарствами, содержащими алискирен.
  • Валсартан. Применяется в комплексном лечении или в качестве монотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью, диабетом, высоким риском кровоизлияний в мозг. Помогает предотвратить осложнения артериальной гипертензии у пожилых людей. Не влияет на выделение мочевой кислоты в организме, что важно для пациентов с нарушениями почечной деятельности;
  • Лориста. Выпускается в разных дозах действующего вещества – по 12,5, 25, 50 и 100 мг. Это позволяет без лишней нагрузки на желудок подобрать необходимую концентрацию основного компонента для снижения АД. Разрешается для лечения людей старше 65-70 лет, потому что биодоступность таблеток не меняется в зависимости от возраста пациента;

Источник: https://mznanie.ru/gipertoniya/tabletki-ot-davleniya-iz-gruppy-prilov-i-sartanov-ne-vyzyvayushhie-suxoj-kashel

Ингибиторы АПФ: сравнение популярных препаратов

Ингибиторы апф не вызывающие кашель

Автор Марина Кузнецова | 2015-03-26

Здравствуйте, дорогие друзья!

Сегодня ваш коллега и мой соавтор Антон прислал мне продолжение романа «Война и мир в сердце и сосудах»

Источник: https://nikafarm.ru/ingibitory-apf-sravnenie-populyarnyx-preparatov

Почему ингибиторы АПФ вызывают кашель и отек Квинке?

Ингибиторы апф не вызывающие кашель
?

Category: Docendo discimus.

И возле вас душою молодею.

Гете. Фауст.

Почему ингибиторы АПФ вызывают кашель и отек Квинке?

«Около 5—20% больных, принимающих ингибиторы АПФ, жалуются на упорный сухой кашель. Этот побочный эффект обычно не зависит от дозы, чаще возникает у женщин, обычно в срок от 1 нед. до 6 мес. после начала приема, и иногда требует отмены препарата.

Причиной кашля может быть накопление в легких брадикинина, вещества Р или простагландинов» – так пишут об осложнениях связанных с применением ингибиторов АПФ авторы одного из самых авторитетных учебников по фармакологии под редакцией Нобелевского лауреата А. Г.

Гилмана «Клиническая фармакология по Гудману и Гилману».

Говоря об брадикинине и ингибиторах АПФ, авторы приводят еще одни цифры связанные с более грозным осложнением, чем кашель – это отек Квинке:

«У 0,1—0,2% больных ингибиторы АПФ вызывают отек Квинке — состояние, характеризующееся быстрым отеком слизистой носа, глотки, ой щели, гортани, губ и языка. В тяжелых случаях развиваются обструкция дыхательных путей и дыхательные нарушения, которые могут закончиться смертью. Хотя механизм отека Квинке не известен, по-видимому, основную роль играют накопление брадикинина, образование аутоантител, подавление ингибитора С 1-эстеразы».

Мы видим, что одна из основных причин данных осложнений – это накопление брадикинина, так почему же он накапливается?В статье будет обсуждена причина возникновения брадикининовых осложнений при использовании ингибиторов АПФ, возможности их устранения при помощи блокаторов (антагонистов) В-рецепторов брадикинина. Вкратце рассказано об эндопептидазах, киназах, кининах и прочих вазоактивных пептидах, и их влиянии на сосудистый тонус.

Ключевые слова: Ингибиторы АПФ, Брадикинин, семейство натрийуретических пептидов, G-белки связанные рецепторы, В-рецепторы, отек Квинке, Икатибант, Вазопептидазы

Вазоактивные пептиды

Брадикинин

Брадикинин относится к группе кининов. Кинины – это активные сосудорасширяющие пептиды. Кратко и в самом общем виде синтез брадикинина можно представить следующей схемой:Брадикинин получается из своего предшественника HMW-кининогена при помощи фермента Калликреина плазмы.

Инактивация брадикинина осуществляется ферментом Киназой II (которая является аналогом ангиотензин превращающего фермента), находящейся в плазме крови и эндотелиальных сосудах, путем отщепления двух аминокислот с С-конца брадикинина (см. схему ниже, помним, что брадикинин, являющийся пептидом, имеет два конца по свободным группам: NH2 и COOH).

Реализует свои эффекты брадикинин через воздействие на специальные брадикининовые рецепторы, которых выделяют два подтипа: В1 и В2 (не путать с В-адренорецепторами).

В1-рецепторы имеют «очень ограниченное распространение в тканях млекопитающих». Отвечают они за воспалительные реакции и длительные реакции кининов, например синтез коллагенов и деление клеток [Б. Г. Катцунг]. Сопряжены с G-белком.

В2-рецепторы относятся к рецепторам сопряженным с G-белком. Брадикинин тропен к обоим рецепторам, но больше к В2. На этом заострим внимание (на связи с G-белками и тропности брадикинина) и далее поговорим немного о другом.

Мы говорили, что Киназа II, это ангиотензин превращающий фермент (АПФ) и теперь нам кажется, что вы уже понимаете: почему при использовании ингибиторов АПФ у ряда людей возникают проблемы связанные с брадикинином? Нет? тогда продолжим изучать тему.

Описывать роль АПФ в патологии гипертонической болезни (артериальной гипертензии) мы не будем, так как это хорошо объяснено в любом учебнике по фармакологии.

Мы просто примем, что при участии АПФ образуется сильный вазоконстриктор Ангиотензин II, тогда как при “выключении” (ингибировании) АПФ этого констриктора не образуется и тогда можно будет принять одну схему, как бы считая АПФ вазоконстриктором, но лишь как бы (!), так как данный фермент сам по себе не влияет на тонус сосудов, а лишь способствует образованию самих вазоконстрикторов (смотрите рассуждения выше и читайте внимательно учебники), но повторимся: мы принимаем эту условность лишь для лучшего понимания процессов происходящих в организме человека. Приняли. В очередной раз оставим в стороне эти рассуждения и перейдем к другим.

Брадикинин и G-белок связанные рецепторы

Ох, уж эти ГТФ-связанные рецепторы или G-белок связанные рецепторы (англ. G-protein-coupled receptors, GPCRs), подробно о них поговорим в отдельной статье. А пока скажем почему “ох, уж”: потому, что в 2012 г. за них дали Нобелевскую премию. Пока же поясним следующее, брадикинин сильный вазодилататор.

К группе вазодилататоров пептидной природы относятся и натрийуретические пептиды: ANP – предсердный натрийуретический пептидBNP – мозговой натрийуретический пептидCNP – натрийуретический пептид типа СВ целом, структуры этих пептидов сходны, ANP и BNP синтезируются в сердце (и не только), мозговой пептид назван так, ибо исторически он был выделен из свиного мозга. CNP преимущественно находиться в ЦНС. Выделяются пептиды (ANP и BNP) при увеличении объема жидкости, возможно из-за растяжения предсердий. Эффекты данных пептидов: 1. снижение АД (в том числе может ингибировать сосудосуживающие действие ангиотензина II), вазодилатация, снижение объема крови.2. выделение Na+ с мочой (натрийуретический)3. диуретическийОбнаружены специальные рецепторы к этим пептидам, так называемые ANP-рецепторы, которых выделяют несколько подвидов:

ANPА-рецептор (или NPR1) – лиганды ANP и BNP, рецептор связан с гуанилатциклазой (ГЦ) (см. ниже)

ANPВ-рецептор (или NPR2) – лиганд CNP, рецептор связан с ГЦ
ANPС-рецептор (или NPR3) – лиганд нам не известен, рецептор не связан с ГЦСтоит отметить, что свои эффекты на сосуды, они проявляют так же, как и брадикинин, то есть через пресловутые G-белки. Пока опустив механизмы, связанные с работой G-белков и вторичными посредниками, укажем, что итог взаимодействия брадикинина с В-рецептором, как и натрийуретических пептидов со своими рецепторами (ANP-рецепторы) один – это активация ГЦ, производящей цГМФ, что в свою очередь снижает количество ионов Са2+ в цитоплазме гладкомышечных элементов стенки сосуда, и приводит к их расслаблению и вазодилатации сосуда. О путях активации гуанилатциклазы мы поговорим в другой статье. Пока остановимся на этом и посмотрим на очень упрощенную схему активации ГЦ (не разделяя ее на цитоплазматическую и мембранную, об этом в другой раз, пока нам надо схватить суть процесса):Иактивация натрийуретических пептидов происходит очень быстро, их разрушает нейтральная эндопептидаза NEP 24.11, которая находиться в почках, печени, легких.Теперь обсудив это, давайте зарисуем общую схему:Итак, становиться ясно, что АПФ разрушает брадикинин, тогда как ингибирование АПФ приведет к увеличению брадикинина, ведь часть его не будет разрушена, что и может вызвать те осложнения, о которых мы сказали вначале статьи: кашель и отек Квинке.Как же можно решить эту проблему с кашлем и ангионевротическим отеком (отеком Квинке)?Отказаться от приема ингибиторов АПФ? Нет, это очень радикально, хотя?… Может попробовать поискать что-то другое? Давайте поищем. Например, давать ингибитор АПФ и при возникновении отека назначать антигистаминные препараты вместе с глюкокортикостероидами (ГКС)? Так и делают, но отек – отеку рознь и такая терапия чревата смертью больного, так как ГСК действуют в среднем только через 3 часа (об этом подробнее как-нибудь в другой раз), а антигистаминные не всегда помогают, тем более, что мы сказали, что брадикинин действует на В-рецепторы, а не на Н-рецепторы к гистамину. Что же делать? Отменять ингибиторы АПФ, чтобы не рисковать жизнью больного? Пока так и делают, но это только пока… Обсуждая эту проблему с брадикинином и АПФ на занятии со студентами, один из пытливых юных умов, а вернее одна студентка высказала предположение: «Может можно блокировать рецепторы к брадикинину и тогда смело назначать ингибиторы АПФ», – ну, что ж, давайте попробуем так.

Это статья из «The New England Journal of Medicine» одного из самых авторитетных журналов по медицине, что же предлагают авторы при отеке Квинке, в связи с назначением ингибиторов АПФ?

Они предлагают с одной стороны антигистаминные средства и ГКС, а с другой Икатибант.

А что же это за лекарство – Икатибант?

А это как раз селективный блокатор (антагонист) В2-рецептора второго поколения.

В настоящее время уже разработаны антагонисты В2-рецепторов третьего поколения, которые в отличие от икатибант можно принимать перорально.

Пока они имеют только кодовые названия и еще не продаются как лекарства: FR 173657, FR 172357, NPC 18884, но уже сейчас видно, что их изучение открывает пути решение данной задачи, экспериментальные же данные говорят о том, что применение блокаторов уже подавляет брадикинин вызванный бронхоспазм у морских свинок, каррагениновый отек лапок у крыс, капсаицин вызванную боль у мышей (ведь брадикинин ответственен и за болевую чувствительность) [B.G.Katzung].

В общем, перспективы есть, как и пути решения задачи.

_____________________________Мы надеемся, что юные пытливые умы, прочитав нашу статью, заинтересуются и может, преобразуют эти решения, предложенные здесь, найдут новые, доведут все это до конкретных препаратов, и таким образом принесут пользу человечеству._____________________________Литература:

1. Базисная и клиническая фармакология – Б. Г. Катцунг. Том 1. М.:Бином, – 2007 г.

2. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, А.Г. Гилман. Том 2. М.: Практика, – 2006 г.3. Basic & Clinical Pharmacology. Twelfth Edition. Edited by Bertram G. Katzung, MD, PhD, 2012 by The McGraw-Hill Companies, Inc.

4. Murat Baş, et al. A Randomized Trial of Icatibant in ACE-Inhibitor–Induced Angioedema // N Engl J Med 2015; 372:418-425, January 29, 2015.

_____________________________

Дополнение из “Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of THERAPEUTICS, twelfth edition“, editor Laurence L. Brunton, PhD, 2012. The McGraw-Hill Companies, Inc.

G-белки связанные рецепторы, Брадикинин, В-рецепторы, Вазопептидазы, Икатибант, Ингибиторы АПФ, Инкатибант, Фармакология, отек Квинке, семейство натрийуретических пептидов

Источник: https://kim-1894.livejournal.com/13637.html

СтраницаТерапевта
Добавить комментарий