Применение урсосана

УРСОСАН

Применение урсосана

Урсодезоксихолевая кислота

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – кислота урсодезоксихолевая 250 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размера «0».

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота

Код АТХ А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта.

Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при приеме внутрь 500 мг через 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы крови высокая – до 96-99%.

Проникает через гематоплацентарный барьер.

При систематическом приеме Урсосана, урсодезоксихолевая кислота составляет около 48% от общего количества всех желчных кислот в сыворотке крови, что соответствует 40-60% концентрации урсодезоксихолевой кислоты в составе желчи (при дозировке 10-14 мг/кг веса тела). Терапевтический эффект препарата намного больше зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью.

Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Фармакодинамика

Урсосан – гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими поляризующими свойствами, Урсосан образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

Урсосан образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мемб­ран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и делать невосприим­чивыми к действию цитотоксичных мицелл.

Уменьшая концентрацию токсичных для пече­ночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, пода­вления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; умень­шает литогенный индекс желчи. Результатом яв­ляется растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено уг­нетением экспрессии антигенов HLA-1 на мемб­ранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной актив­ности лимфоцитов. Урсосан замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток печени (апоптоз гепатоцитов, холангиоцитов и др.), а также предупреждает развитие фиброза у больных первич­ным билиарным циррозом, муковисцидозом и ал­когольным стеатогепатитом, т.е. обладает антиапоптотическим, антифибротическим действием.

Показания к применению

– синдром билиарного сладжа (холестаз); растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре и невозможности удаления камней хирургическим или эндоскопическим методами

– острый и хронический гепатит

– токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени

– алкогольная болезнь печени

– неалкогольный стеатогепатит

– первичный билиарный цирроз печени в стадии компенсации

– первичный склерозирующий холангит

– кистозный фиброз печени при муковисцидозе

– послеоперационный период по поводу атрезии внутрипеченочных желчных путей

– дискинезия желчевыводящих путей

– билиарный рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит

– профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии

– профилактика поражений печени при применении гормональных контрацептивов и цитостатиков

Способ применения и дозы

Урсосан принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой.

При острых и хронических гепатитах назначают в суточной дозе 10 мг/кг, которая принимается 2-3 раза в день вместе с едой в течение дли­тельного времени (от нескольких месяцев до не­скольких лет).

При желчнокаменной болезни (растворение холестерино­вых желчных камней и билиарный сладж), дискинезии желчевыводящих путей суточная доза составляет 15 мг/кг и принимается однократно на ночь.

Курс лечения для растворения камней продолжается до полного растворения с последующим приемом в течение 3-х месяцев для профилактики рецидивов камнеобразования.

При дискинезии желчевыводящих путей курс лечения устанавливается врачом.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите – по 250 мг

(1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения – от 10-14 дней до 6 мес., при необходимости – до 2 лет.

После холецистэктомии для профилактики повторного холелитиаза – 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Для профилактики поражений печени при применении гормональных контрацептивов и цитостатиков – 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени – 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и бо­лее.

При первичном билиарном циррозе: 10-15 мг/кг/сут (при необходимости – до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите – 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите – 13-15 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При муковисцидозе детям старше 6 лет, с массой тела больше 34 кг, назначают в дозе 20-40 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет. Детям с массой тела менее 34 кг (чаще в 6-13 лет) рекомендуется суточная доза 10 мг/кг веса.

В послеоперационный период по поводу атрезии внутрипеченочных желчных путей – 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и бо­лее.

Побочные действия

Редко

– боль в правом подреберье

– тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности “печеночных” трансаминаз

– аллергические реакции (крапивница, обычно в начале лечения)

– обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция

Очень редко

– кальцинирование желчных камней

Противопоказания

– гиперчувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата

– наличие рентгенположительных (с высоким содержанием кальция) желчных камней

– нефункционирующий желчный пузырь

– желчно-, желудочно-, кишечный свищ

– острый холецистит

– острый холангит

– цирроз печени в стадии декомпенсации

– печеночная и/или почечная недостаточность

– обтурация желчевыводящих путей

– острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков

– эмпиема желчного пузыря

– I триместр беременности и период лактации

– детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (холестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты. Урсодезоксихолевая кислота может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике.

Особые указания

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть заполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена. При длительном (более 1 месяца) приеме препарата, каждые 4 недели в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем – каждые 3 мес. проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес. по данным ультразвукового исследования желчевыводящих путей. После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсосана в течение, по крайней мере, 3 мес., для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если через 6 мес. от начала применения не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно.

Беременность и период лактации

Применение урсодеоксихолевой кислоты во время II и III триместра беременности можно назначать после тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и риска для плода от применения препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки урсодеоксихолевой кислотой не известны

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливи-нилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре 15-25 °С!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Телчска 1, 140 00 Прага 4

Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара

ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»

Г. Алматы, пр.Достык 132, оф. 9, тел. 8(727)260-89-36

Email: : sekretar@prommedic.kz

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D1%83%D1%80%D1%81%D0%BE%D1%81%D0%B0%D0%BD-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/945596901477650935?instruction_lang=RU

Урсосан: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата для печени

Применение урсосана

Медикаментозные средства на основе урсодезоксихолевой кислоты (называют желчные кислоты) широко применяются в случае, если у человека имеются нарушения в работе желчного пузыря и печени.

Один из лучших представителей желчных кислот – Урсосан. По своей эффективности он в значительной мере превосходит отечественные препараты с идентичным составом. Лекарство оказывает гепатопротекторное, желчегонное, иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое действие.

Выпускается Урсосан исключительно в виде капсул. Одноименные ампулы, таблетки, инфузионные растворы не выпускаются. Производителем гепатопротектора является чешская фармацевтическая компания PRO.MED.CS Praha. Цена – 1600-1750 рублей за 100 капсул (250 мг). Стоимость 100 капсул (500 мг) составляет 3300-3500 рублей.

Состав и механизм действия Урсосана

По мнению многих специалистов, желчные кислоты – самые эффективные гепатопротекторы. И действительно, лекарства данного сегмента имеют весомую доказательную базу и множество положительных отзывов от ведущих гепатологов по всему миру.

Урсосан – классический гепатопротектор на основе урсодезоксихолевой кислоты. Он заслужил большую популярность ввиду своих высочайших показателей эффективности. Ниже мы расскажем о том, как данное ЛС помогает даже при синдроме Жильбера и других крайне опасных патологиях.

Итак, активным компонентом Урсосана является урсодезоксихолевая кислота. В одной капсуле может содержаться 250 или 500 мг УДХК. Также в состав капсул входят вспомогательные компоненты, а именно диоксид кремния (коллоидный), кукурузный крахмал, диоксид титана, стеарат магния и желатин.

Урсодезоксихолевая кислота – соединение, которое имеет высочайшие полярные свойства. Данный компонент при попадании в организм образовывает нетоксичные мицеллы с токсичными желчными кислотами. Как уже отмечалось выше, лекарство оказывает иммуномодулирующее, желчегонное, гепатопротекторное, гипохолестеринемическое и холелитолитическое действие.

Рассмотрим терапевтические эффекты подробнее:

  • Вследствие образования нетоксичных мицелл с токсичными желчными кислотами Урсосан помогает снизить способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны. Это очень важно, если у больного имеется хроническая форма рефлюкс-гастрита или рефлюкс-эзофагита.
  • Лекарство создает так называемые двойные молекулы, которые входят в состав эпителиоцитов, холангиоцитов и, конечно, гепатоцитов. Говоря простыми словами, урсодезоксихолевая кислота снижает восприимчивость тканей к различным токсинам, в том числе к солям тяжелых металлов.
  • УДХК устраняет внутрипеченочный холестаз. Происходит это за счет того, что активный компонент гепатопротектора снижает уровень желчных кислот, которые токсичны для гепатоцитов.
  • Снижается литогенность желчи. Что это значит? За счет того, что понижается литогенный индекс, падает вероятность развития желчнокаменной болезни. УДХК нередко применяется на первоначальных этапах прогрессирования ЖКБ, чтобы предотвратить рост холестериновых камней, дисфункцию ЖП и закупорку желчевыводящих протоков.
  • Нормализуется липидный обмен. При употреблении Урсосана снижается уровень вредного холестерина в крови, падает вероятность образования атеросклеротических бляшек в сосудах. Также УДХК помогает предупредить развитие жирового гепатоза печени – особенно ценен данный эффект для людей, которым был поставлен диагноз «сахарный диабет 2 типа».
  • Повышается иммунитет. Происходит это за счет того, что желчная кислота угнетает экспрессию некоторых антигенов и восстанавливает киллерную активность лимфоцитов.
  • Урсодезоксихолевая кислота предупреждает развитие фиброза, некроза и цирроза. Также употребление капсул Урсосан препятствует развитию печеночной недостаточности.
  • Во время прохождения терапевтических мероприятий снижается вероятность появления варикозного расширения вен пищевода.
  • Нормализуется ток и пассаж желчи. Кроме того, действующее вещество помогает снять повышенный тонус желчного пузыря и его протоков.
  • Происходит купирование воспалительных процессов в печени и желчном пузыре. Именно поэтому медикамент широко используется в составе комплексного лечения гепатита и холецистита.

Активное вещество Урсосана всасывается из тонкой кишки при помощи пассивной диффузии. Степень абсорбции УДХК составляет порядка 90%. Максимальная плазменная концентрация отмечается через 60-180 минут после приема капсул.

Большая часть метаболитов выводится с желчью, небольшая часть – расщепляется в кишечнике полезными бактериями.

Инструкция по применению препарата

Прежде, чем рассмотреть показания к применению Урсосана, хотелось бы отметить, что недавно ученые пришли к выводу, что данное лекарство очень полезно при синдроме Жильбера. Под данным термином скрывается патология, при которой периодически возникает желтуха и повышается уровень непрямого билирубина в сыворотке крови.

По сути, синдром Жильбера – это состояние, характеризующееся снижением функциональной активности УДФГТ. Медики отмечают, что при употреблении Урсосана у больных с данным диагнозом значительно снижается вероятность развития осложнений со стороны билиарного тракта.

В список показаний к применению входят:

  1. Неосложненная форма желчнокаменной болезни.
  2. Необходимость профилактики рецидива ЖКБ после проведения холецистэктомии.
  3. Острый/хронический гепатит. Причем лекарство используется при любом типе гепатита – алкогольном, аутоиммунном, лекарственном, вирусном.
  4. Кистозный фиброз.
  5. ДЖВП (дискинезия желчевыводящих протоков).
  6. Токсические/алкогольные поражения печени.
  7. Неалкогольная форма стеатогепатита.
  8. Билиарный рефлюкс-гастрит/рефлюкс-эзофагит.
  9. Первичная форма склерозирующего холангита.
  10. Билиарный диспептический синдром.
  11. Алкогольное заболевание печени.
  12. Билиарный цирроз печени (при отсутствии декомпенсации).
  13. Необходимость профилактики при длительном приеме цитостатиков, противотуберкулезных средств, гормональных контрацептивов, анаболических стероидов и др. гепатотоксичных ЛС.
  14. Некалькулезный холецистит.

Дозировочный режим продемонстрирован в таблице.

Заболевание.Доза и длительность терапии.
Желчнокаменная болезнь.10-15 мг на 1 кг веса тела, принимать дозу целиком на ночь. Пить на протяжении 6-12 месяцев.
Профилактика ЖКБ и лекарственных поражений печени.250 мг 2 раза в сутки, курс – 1-3 месяца.
Хронический гепатит, жировая дистрофия печени, неалкогольной стеатогепатит, алкогольная патология печени.10-15 мг/1 кг массы тела, кратность приема – 2-3 раза в сутки. Длительность лечебных мероприятий – от 6 до 12 месяцев.
Первичный билиарный цирроз, холангит, кистозный фиброз, холестатические заболевания печени, диспептический синдром.12-30 мг/1 кг массы тела, в 2-3 приема. Длительность лечения – от 6 месяцев.
Дискинезия желчевыводящих протоков, некалькулезный холецистит.10 мг на 1 кг веса тела, кратность – 2 раза в сутки. Принимать на протяжении 2-9 недель.
Реффлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит.250 мг принимать перед сном. Курс лечения от 1 до 6 месяцев. По необходимости терапия может длиться до 2 лет.

Лекарственное взаимодействие и особые указания

В инструкции по применению Урсосана есть раздел «лекарственное взаимодействие». В нем сказано, что если одновременно с Урсосаном пациент будет принимать антациды с алюминием (в числе которых Фосфалюгель) или ионообменные смолы, может произойти уменьшение степени всасываемости урсодезоксихолевой кислоты, вследствие чего снизится эффективность терапии.

Также нужно принять во внимание тот факт, что гиполипидемические средства, эстрогены, Неомицин, прогестины и анаболические стероиды повышают уровень холестерина в желчи и, соответственно, могут тоже снизить эффективность лечебных мероприятий.

Особые указания:

  • Урсодезоксихолевая кислота не влияет на скорость реакции, поэтому во время лечения можно управлять ТС и другими механизмами.
  • При желчнокаменной болезни пользоваться Урсосаном можно только в том случае, если размер холестеринового камня небольшой, желчевыводящие протоки не закупорены и желчный пузырь функционирует нормально.
  • Каждые 4 недели терапии нужно сдавать биохимический анализ крови для определения активности печеночных ферментов. Не помешает проходить УЗИ печени и желчного пузыря. Это обязательные меры, которые помогают врачу отслеживать динамику заболеваний. Если активность трансаминаз повышена и камни не растворяются, прием капсул Урсосан следует прервать.
  • Принимать алкоголь во время терапии нельзя. Спиртное может вызывать локальное воспаление, нарушать липидный обмен, провоцировать развитие фиброза, вызывать декомпенсацию цирроза печени. Но в целом горячительные напитки не влияют на эффективность лекарства, что подтверждается соответствующими исследованиями.
  • В период лечения медики настоятельно рекомендуют убрать из меню жирные продукты, сладости, полуфабрикаты, алкоголь, соленья.

Совместимость с другими гепатопротекторами у Урсосана вполне нормальная.

Противопоказания и побочные эффекты

В список противопоказаний к применению входят повышенная чувствительность к составляющим лекарства, декомпенсированный цирроз печени, дисфункция желчного пузыря, закупорка желчевыводящих протоков, острые инфекционно-воспалительные заболевания желчных путей, почечная/печеночная недостаточность.

Также не назначается желчная кислота, если пациент страдает от острых нарушений в работе почек, печени и поджелудочной железы. Не назначается желчная кислота детям в возрасте до 3 лет.

В период беременности лекарство разрешено пить, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормящим женщинам принимать капсулы Ursosan тоже можно, но в таком случае следует на время лечения не кормить ребенка грудью.

Побочные эффекты:

  1. Аллергические реакции. Может быть крапивница, зуд, отечность, покраснение кожного покрова. Также сообщалось, что при длительном приеме возможно появление прыщей на коже и фотосенсибилизация.
  2. Обострение псориаза.
  3. Увеличение активности печеночных трансаминаз.
  4. Болезненные ощущения в спине.
  5. Пищеварительные расстройства – диарея, диспепсия, тошнота, метеоризм, запор. Не исключены боли в абдоминальной области.
  6. Кальцинирование желчных камней.
  7. Декомпенсация цирроза печени. Проходит сразу же после прекращения лечебного курса.
  8. Алопеция.

Случаи передозировки препаратом в инструкции не описаны.

Отзывы об Урсосане

Пациенты отзываются о гепатопротекторе положительно. Больные отмечают, что после начала приема стали чувствовать себя намного лучше, у них пропали симптомы патологий гепатобилиарной системы, а также нормализовалось пищеварение.

Люди, страдающие от неосложненной желчнокаменной болезни, тоже отмечают высокую эффективность лекарства. По их словам, Урсосан помог полностью растворить холестериновые камни в желчном пузыре и нормализовать липидный обмен в целом.

Негативные комментарии встречаются, но их очень мало. Как правило, негативно отзываются о ЛС люди, занимающиеся самолечением и не соблюдающие предписанную инструкцию по применению.

Врачи характеризуют Урсосан как очень эффективный гепатопротектор. По словам гепатологов, средство лучшее в своем сегменте, так как оно прекрасно сочетается с другими препаратами, подходит детям и взрослым, хорошо переносится большинством пациентов, имеет мало противопоказаний к применению.

Единственным весомым минусом Урсосана покупатели и врачи считают высокую стоимость. Данный гепатопротектор стоит в 1,5 раза дороже, нежели отечественные ЛС на основе УДХК.

Аналоги

Что можно принимать вместо Урсосана? На самом деле существует огромное количество аналогов. В качестве заменителей могут использоваться индийские дженерики. Они стоят в 3-5 раз дешевле, но их надо заказывать в интернете, а значит, есть вероятность наткнуться на подделку.

Если не хватает финансов, можно приобрести в аптеках другие ЛС на основе урсодезоксихолевой кислоты.

К примеру, отлично подойдут Урсофальк, Урсодез, Урослив, Эксхол, Гринтерол, Ливодекса. Все эти лекарства выпускаются в виде таблеток и капсул.

Также неплохими заменителями являются:

  • Гепатосан. Относится к гепатопротекторам животного происхождения. Производится медикамент в РФ компанией МЕДМИНИПРОМ. Средняя цена упаковки – 520 рублей. В качестве активного компонента Гепатосана выступает смесь из сублимационно высушенных клеток печени донорской свиньи. Данный гепатопротектор отлично подходит людям, страдающим от гепатита, цирроза, жирового гепатоза, печеночной недостаточности острой или хронической формы. Допускается принимать капсулы при отравлениях и алкогольных поражениях печени.
  • Тиогамма. Выпускается в виде раствора для инфузий (для внутримышечных инъекций не используют), концентрата для приготовления инфузионного раствора и таблеток. Цена препарата колеблется в диапазоне от 1600 до 2000 рублей, в зависимости от формы выпуска. Активный компонент – тиоктовая кислота. Производителем Тиогаммы является компания Верваг Фарма (Германия). Показания к применению: диабетическая нейропатия, алкогольное поражение организма, гепатит, жировая дистрофия печени, цирроз, полиневропатия, интоксикации.
  • Фосфоглив Форте. В средстве два действующих вещества – глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Производителем является компания Фармстандарт-Лексредства (Россия). Средняя стоимость упаковки из 50 капсул составляет 1050 рублей. Фосфоглив Форте имеет такие показания к применению: острый и хронический гепатит любой этиологии, лучевая болезнь, жировая дистрофия печени, цирроз, алкогольные и токсические поражения печени, интоксикации, заболевания кожи (нейродермит, псориаз, экзема).

В качестве альтернативы могут использоваться гепатопротекторы растительного происхождения, а именно Карсил, Легалон, Гепабене, Солгар, Цинарикс, Лив 52, Гепатрин, Милона 10, Овесол, Гепато Транзит, Дипана.

Источник: https://blotos.ru/ursosan

Урсосан: инструкция по применению, показания и противопоказания

Применение урсосана

Урсосан является гепатопротекторным лекарством, обладающим свойствами понижать содержание холестерина и липидов в крови. Известен своим холелитолитическим, иммуномодулирующим и желчегонным эффектом.

Состав Урсосана

Состав препарата представлен:

  • Урсодезоксихолевой кислотой. Эта прекрасно впитывающая воду неагрессивная желчная кислота характеризуется способностью растворять конкременты в желчевыводящих путях.
  • Кукурузным крахмалом. Известен как пищевой естественный загуститель.
  • Коллоидным диоксидом кремния. Данный компонент в человеческом организме выступает в роли адсорбента токсических субстанций.
  • Магниевой солью стеариновой кислоты. Формообразующая субстанция.
  • Желатином. Входит в состав оболочки капсулы.
  • Двуокисью титана.

Выпускаемая форма

Раньше Урсосан выпускался только в виде капсул, некоторые ошибочно именовали их таблетками.

Капсула содержит светлую оболочку из желатина, внутри нее — порошкообразная светлая масса, иногда с маленькими белыми кусочками.

Встречаются капсулы, в которых содержимое прессуют в столбикообразную форму, запросто распадающуюся даже при слабом давлении.

Препарат реализуется в картонных коробках, содержащих 10, 50, 100 капсул.  В настоящее время официальный сайт производителя предлагает к продаже Урсосан в таблетках, содержащих в 2 раза больше активной субстанции (500,0 мг), чем в капсулах.

Изготовитель лекарства — фармацевтическая компания «PRO.MED.CS Praha, a.s.».

Фармакологическая характеристика

Лечебный эффект препарата объясняется воздействием урсодезоксихолевой кислоты. Она обеспечивает такое влияние:

  1. Гепатопротекторное.
  2. Желчегонное.
  3. Ликвидирует застой желчи в печеночных протоках.
  4. Способствует растворению холестериновых конкрементов.
  5. Антилитогенное.
  6. Уменьшает уровень холестерина в крови.
  7. Иммуномодулирующее.
  8. Противостоит образованию фиброзной ткани и возникновению печеночного цирроза.

Повышение иммунитета обеспечивается такими эффектами Урсосана:

  1. Уменьшение числа антигенов тканевой совместимости на гепатоцитах и желчевыводящих путях.
  2. Нормализация содержания интерлейкина–2.
  3. Оптимизация активности Т-лимфоцитов.
  4. Нормализация концентрации эозинофилов.

Показания к приему лекарства­

Урсосан используют при печеночной патологии различного генеза, с целью профилактики повреждений печени из-за работы на токсичных производствах или употребления гепатотоксичных препаратов. Согласно инструкции по применению, прием Урсосана показан в следующих ситуациях:

  • Желчекаменная болезнь, развивающаяся без осложнений.
  • Предотвращение образования конкрементов после холецистэктомии.
  • Хроническое течение гепатита.
  • Гепатит в острой форме.
  • Хроническая форма описторхоза.
  • Токсические печеночные повреждения, например, лекарствами или этиловым спиртом.
  • Неалкогольный стеатогепатит.
  • Билиарный печеночный цирроз (первичный).
  • Первичный холангит, сопровождающийся склерозированием желчевыводящих протоков.
  • Печеночный муковисцидоз.
  • Отсутствие внутрипеченочных желчных путей.
  • Патологии сокращения желчного пузыря и его протоков (билиарный рефлюкс-эзофагит, рефлюкс-гастрит).
  • Синдром мальдигестии, обусловленный дискинезией желчевыводящих протоков и болезнями желчного пузыря.
  • Профилактика отрицательного действия на гепатоциты противоопухолевых и гормональных контрацептивных препаратов.

Как принимать Урсосан

В соответствии с инструкцией, Урсосан принимают внутрь, не разжевывая, запивают приличным количеством жидкости. Лучше принимать суточное количество лекарства вечером. Доза и продолжительность терапевтического курса определяются видом и степенью тяжести заболевания. В основном, количество препарата высчитывают, исходя из соотношения 10 мг на кг веса тела.

Для примера, человеку с весом 75 кг необходимо для приема: 75 * 10 = 750 мг (это 3 капсулы Урсосана).

Схема лечения Урсосаном выглядит следующим образом:

  • Для растворения конкрементов (при желчекаменной болезни) лекарство употребляют в количестве от 2 до 5 капсул каждый день продолжительное время. Это зависит от быстроты растворения конкрементов и динамики патологии. Иногда лечение Урсосаном занимает несколько месяцев и даже лет. Следует осуществлять прием препарата до полного исчезновения камней, и еще на протяжении 3-х месяцев во избежание формирования новых. Суточное количество Урсосана пьют раз в сутки – перед отходом ко сну.
  • С целью лечения цирроза, гепатита в острой и хронической форме суточную дозу Урсосана высчитывают по весу больного, исходя из соотношения от 10 до 15 мг на кг массы. Для примера, при весе человека 75 кг, дозировка Урсосана в сутки: 75 * (10 – 15) мг = 750 – 1125 мг (3 – 5 капсул). Далее определенное количество разделяют на 2 – 3 приема за сутки, употребляют во время еды. Терапию продолжают несколько месяцев, может быть, несколько лет. Это решает врач, ориентируясь на динамику патологии и состояние больного.
  • Билиарный рефлюкс-гастрит, а также рефлюкс-эзофагит лечат Урсосаном в дозировке – 1 капсула в день, перед сном. Продолжительность лечения зависит от быстроты развития положительной динамики и может составлять от 10 дней до 2-х лет. Препарат можно употреблять без перерыва.
  • Для предупреждения образования конкрементов после холецистэктомии следует пить Урсосан по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 – 4 месяцев.
  • Для лечения токсического повреждения печени (лекарствами, этанолом), при атрезии желчевыводящих путей количество Урсосана определяют по весу тела: 10 – 15 мг на кг массы в сутки. К примеру, при весе тела 75 кг, суточная дозировка препарата составляет 75 * (10 – 15) мг = 750 – 1125 мг (это 3 – 5 капсул).  Определенное количество Урсосана принимают в 2 приема во время еды, в течение полугода или года.
  • Склерозирующий холангит лечат Урсосаном в количестве 12 – 15 мг на кг веса тела в сутки. Рассчитанную дозировку делят на 2 – 3 приема.
  • Для лечения неалкогольного стеатогепатита необходим прием Урсосана в количестве: 13 – 15 мг на 1 кг массы тела в сутки. Определенную дозировку разделяют на 2 – 3 приема в сутки. Лекарство пьют от 6 месяцев до нескольких лет.
  • При муковисцидозе принимают Урсосан в количестве 20 – 30 мг на кг веса тела. Для примера, пациенту весом 75 кг нужна суточная доза лекарства 75 * (20 – 30) мг = 1500 – 2250 мг (6 – 9 капсул). Общее количество разделяют на 2 – 3 приема в день во время приема пищи. Лечение проводят от 6 месяцев до нескольких лет.

Следует помнить, что Урсосаном можно растворять только рентгенонегативные холестериновые конкременты диаметром 15-20 мм, не больше.

Побочное действие Урсосана

Капсулы неплохо переносятся больными. Неприятными последствиями приема препарата могут стать изменения в пищеварительной системе:

  • диспепсические расстройства;
  • эпизодическое увеличение активности трансаминаз печени;
  • кальцификация желчных камней;
  • болезненность в животе.

Случаи диареи встречаются у пациентов, принимающих лекарство в повышенной дозировке.

Другими побочными эффектами применения Урсосана становятся:

  • боли в области спины;
  • аллергии, проявляющиеся, например, в виде кожного зуда;
  • алопеция.

Назначение беременным и в лактационном периоде

Урсосан рекомендуют к приему беременным в такой ситуации:

  1. Затруднение желчного оттока из-за сжатия желчного пузыря маткой, увеличенной в размерах.
  2. Хронические заболевания желчного пузыря во время обострения (колика из-за движения конкрементов).
  3. Зуд беременных, развивающийся из-за затруднения выделения желчи.
  4. Хронические печеночные болезни, протекающие с изменением самочувствия и увеличением концентрации билирубина, АсАТ, АлАТ и др.

Использование детьми

Урсосан разрешен к приему детям старше 2-х лет. Количество препарата определяется из расчета: 10 – 20 мг на кг массы тела в сутки. Пьют вечером, во время приема пищи.

Если возникают затруднения в приеме капсулы, ее содержимое надо растворить в воде и выпить. Необходимо следить, чтобы маленький пациент выпил всю жидкость.

В основном, дети неплохо переносят данное лекарство. Урсосан назначают при острых гепатитах, в случае атрезии желчных путей. Препарат способствует устранению детских пищеварительных нарушений, обусловленных приемом жирных и жареных продуктов.

Взаимодействие лекарств

Одновременное употребление с Al-содержащими антацидными лекарствами (Гастал, Алмагель и др.), а также Холестирамином приводит к снижению результативности Урсосана.

Совместный прием с такими лекарствами вызывает уменьшение способности Урсосана растворять желчные камни:

  • эстрогенные препараты (Эстриол, Эстрадиол и др.);
  • Клофибрат;
  • прогестины (Медроксипрогестерон, Дидрогестерон, Левоноргестерл, Дезогестрел, Линестренол, Мегестрол и др.);
  • Неомицин.

Аналоги Урсосана

У препарата существуют аналоги и синонимы. Последние содержат точно такую же активную субстанцию — урсодезоксихолевую кислоту. К аналогам Урсосана относят препараты, обладающие похожим лечебным действием, но имеющие другие действующие субстанции. Их цена на порядок ниже, чем у Урсосана.

В России синонимами Урсосана  стали:

  • Урсодезоксихолевая кислота – выпускается в капсулах.
  • Ливодекса – выпускается в таблетированной форме, покрытой пленочной оболочкой.
  • Урдокса – в форме капсул.
  • Урсором Ромфарм – в виде капсул.
  • Урсодекс – реализуется в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.
  • Урсо 100 – в форме капсул.
  • Урсолив – в капсулированной форме.
  • Урсором С – в капсулах.
  • Урсофальк – не только капсулы, но и суспензия.
  • Эксхол.
  • Урсодез.
  • Холудексан.

Последние 3 препарата производитель выпускает в капсулах.

Срок и условия хранения

Срок хранения Урсосана – не более 4-х лет. Температурный режим содержания лекарства составляет от 15 до 25 градусов. Беречь от солнца и избыточной влажности.

Цена Урсосана

Урсосан производится только за рубежом, поэтому его цена определяется стоимостью оптовой партии. В аптеках нашей страны препарат можно приобрести по такой цене:

  • Урсосан, с содержанием 250 мг активной субстанции — 10 капсул будут стоить 163 – 189 руб.
  • Урсосан, содержащий 250 мг действующей субстанции — цена 50 капсул составляет 745 – 856 руб.
  • Урсосан, содержащий 250 мг урсодезоксихолевой кислоты — стоимость 100 капсул порядка 1290 – 1490 руб.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста Урсосан: как принимать капсулы, отзывы, аналоги Ссылка на основную публикацию

Мы используем cookie для улучшения качества нашего ресурса. При просмотре сайта Вы соглашаетесь на использование нами cookie.Принять Отклонить Подробнее

Privacy & Cookies Policy

Источник: https://MyPechen.com/ursosan/

Клинико-фармакологическая группа

Гепатопротектор с желчегонным и холелитолитическим действием

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета, непрозрачные; содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

1 капс.
урсодезоксихолевая кислота250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны и глубокой разделяющей риской с другой стороны; на изломе – белого или почти белого цвета.

1 таб.
урсодезоксихолевая кислота500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 94.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 13 мг, кремния диоксид коллоидный – 15 мг, магния стеарат – 14.5 мг.

Состав оболочки: опадрай белый 03B28796 – 5 мг (гипромеллоза 6 – 3.13 мг, титана диоксид – 1.56 мг, макрогол 400 – 0.31 мг).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гепатопротекторный препарат. Оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект.

Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени, билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс- эзофагите.

При холестазе УДХК активирует Са2-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их “фракционный” оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет дисперсии холестерина и формирования жидких кристаллов; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости – HLA-1 – на мембранах гепатоцитов и HLA-2 – на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь – IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов ЖКТ. Задерживает прогрессирование фиброза.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

УДХК абсорбируется в тощей и верхних отделах подвздошной кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в терминальных отделах подвздошной кишки – посредством активного транспорта. Показатель резорбции обычно составляет 60-80%.

При приеме внутрь 50 мг УДХК Сmах через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. Время достижения Сmах составляет 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое – до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер.

При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (клиренс при “первом прохождении” через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью.

Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро экскретируется с желчью в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания

  • неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
  • хронические гепатиты различного генеза (в т.ч. токсические, лекарственные);
  • холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч.

    первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаков декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);

  • неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч.

    неалкогольный стеатогепатит;

  • алкогольная болезнь печени;
  • хронические вирусные гепатиты;
  • дискинезии желчевыводящих путей;
  • билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Дозировка

Принимают внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Для обеспечения рекомендованной дозы таблетку следует делить пополам, разламывая по риске. Сегменты, сломанные неправильно, не должны использоваться. При удерживании сегмента в полости рта ощущается горький вкус.

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата составляет 10 мг/кг (до 12-15 мг/кг). Суточную дозу препарата принимают однократно на ночь. Курс лечения – 6-12 месяцев и более до полного растворения камней. В случае если камни в желчном пузыре не уменьшаются в размере после 12 месяцев лечения, препарат следует отменить.

Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Для профилактики повторного холелитиаза после холецистэктомии назначают по 250 мг (1 капс. или 1/2 таб.) 2 раза/сут в течение нескольких месяцев.

При хронических гепатитах различного генеза (в т.ч. токсические, лекарственные), хронических вирусных гепатитах, неалкогольной жировой болезни печени, в т.ч. неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

При холестатических заболеваниях печени различного генеза, в т.ч.

первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаков декомпенсации), первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе) средняя суточная доза составляет 12-15 мг/кг, при необходимости – 20-30 мг/кг.

В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу препарата следует делить на 2-3 приема. В случае улучшения биохимических показателей крови суточную дозу препарата принимают однократно на ночь. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При дискинезии желчевыводящих путей средняя суточная доза составляет 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите средняя суточная доза составляет 250 мг (1 капс. или 1/2 таб.) 1 раз на ночь. Курс лечения – от 2 недель до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет.

Расчет суточного количества капсул и таблеток в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела, мг/кг/сут

Масса тела, кг10 мг/кг/сут12 мг/кг/сут15 мг/кг/сут20 мг/кг/сут30 мг/кг/сут
123456
19-251/2 таб.или

1 капс.

1/2 таб.или

1 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

26-301/2 таб.или

1 капс.

1/2 таб.или

1 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

31-351/2 таб.или

1 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

36-401 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

41-451 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

45-501 таб.или

2 капс.

1 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

3 таб.или

6 капс.

51-551 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

3 и 1/2 таб.или

7 капс.

56-601 таб.или

2 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 и 1/2 таб.или

7 капс.

61-651 и 1/2 таб.или

3 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

4 таб.или

8 капс.

66-701 и 1/2 таб.или

3 капс.

1 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

3 таб.или

6 капс.

4 таб.или

8 капс.

71-751 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 таб.или

6 капс.

4 и 1/2 таб.или

9 капс.

76-801 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 таб.или

6 капс.

5 таб.или

10 капс.

81-851 и 1/2 таб.или

3 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 и 1/2 таб.или

7 капс.

5 таб.или

10 капс.

86-902 таб.или

4 капс.

2 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 и 1/2 таб.или

7 капс.

5 и 1/2 таб. или

11 капс.

91-952 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 таб.или

6 капс.

4 таб.или

8 капс.

5 и 1/2 таб. или

11 капс.

96-1002 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 таб.или

6 капс.

4 таб.или

8 капс.

6 таб.или

12 капс.

101-1052 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 таб.или

6 капс.

4 таб.или

8 капс.

6 и 1/2 таб.или

13 капс.

105-1102 таб.или

4 капс.

2 и 1/2 таб.или

5 капс.

3 и 1/2 таб.или

7 капс.

4 и 1/2 таб.или

9 капс.

6 и 1/2 таб.или

13 капс.

Определение частоты побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до

Источник: https://health.mail.ru/drug/ursosan/

СтраницаТерапевта
Добавить комментарий